Bien que le nom de cette salle nous fasse imaginer qu'une légende ou un événement historique doit être à son origine, la Salle des Deux Sœurs (Sala de Dos Hermanas) s'appelle ainsi simplement à cause de deux grandes dalles jumelles en marbre qui font partie du sol. Cette salle est le centre de plusieurs pièces qui conformaient la résidence de la Sultane et sa famille royale, où habitait la mère de Boabdil avec ses enfants après être répudiée par Muley Hacén. 

La salle fut construite par Muhammad V et elle est quarrée avec des toits d'entrelacs et des chambres qui sont communiquées avec les Chambres de l'Empereur (Habitaciones de Carlos V) et, par un balcon, avec les Jardins du Partal. L'entrée à la salle est possible à travers un arc semi-circulaire festonné, qui a encore les portes en bois d'origine. A travers un passage il est possible d'accéder aux chambres hautes, avec des toits travaillés au XVIe siècle. La chambre du mirador est accessible a travers trois petits arcs, avec des mocárabes (stalactites) sur les arcs latéraux et des écoinçons triangulaires sur l'arc central. Par les fenêtres il est possible de voir la Cour des Lions (Patio de los Leones). 

Le sol de la salle, en marbre, a une petite fontaine avec un jet d'eau et un petit canal qui conduit l'eau jusqu'à la Cour des Lions (Patio de los Leones). L'élément le plus important de la salle, par sa beauté et perfection, est la coupole de mocárabes. L'éclairage de cette coupole fut parfaitement étudié et son effet fait de la coupole une belle fleur d'une richesse exquise. Ibn Zamrak en fait référence dans un poème duquel un fragment a été trouvé sur une plinthe d'azulejos avec des irisations métalliques. Les murs de la salle sont couverts avec des plâtrières très fines qui représentent une diversité de sujets, parmi lesquels sont la devise classique des Nasrides « Seul Dieu est Vainqueur » ou des mains fermées.